Quienes la padecen experimentan múltiples síntomas que pueden aparecer en la niñez, como dolores recurrentes en manos y pies o problemas digestivos a repetición. La enfermedad de Fabry puede ser tomada como paradigma de la problemática de las enfermedades poco frecuentes. Al afectar a un número muy reducido de personas, el conocimiento que se tiene de ella en la comunidad y entre los médicos es mínimo, lo que redunda en una demora en su diagnóstico y en su tratamiento.

"Es poco frecuente y poco conocida tanto en la población en general como en la comunidad médica. Además, tiene una presentación muy heterogénea. Todo esto hace que haya un gran retraso en el diagnóstico", advierte el doctor Hernán Amartino, jefe del Servicio de Neurología Infantil e Investigador clínico en enfermedades poco frecuentes del Hospital Universitario Austral.

"Al demorarse el diagnóstico también se pierde la oportunidad de comenzar el tratamiento oportunamente. Esta demora puede llevar a que el paciente desarrolle daños irreversibles en órganos como el riñón y el corazón", añadió.

La enfermedad de Fabry es un trastorno hereditario y es una de las llamadas enfermedades lisosomales. "Es una enfermedad multisistémica, crónica y progresiva, que afecta varios órganos, sobre todo el sistema nervioso periférico, los riñones, el corazón, el sistema gastrointestinal y el cerebro", describe el especialista. De no mediar un tratamiento específico, como ocurría tan solo 20 años atrás, la historia natural de la enfermedad conduce a una mortalidad muy precoz: antes, en los varones con la forma clásica, el promedio de vida era de 40 años", explicó Amartino.

Afortunadamente, hoy se cuenta ya con tres tratamientos que ofrecen a los pacientes la posibilidad de lograr el control de los síntomas y evitan el avance de la enfermedad.

Prevalencia y síntomas

En los últimos años se ha podido determinar que la enfermedad de Fabry tiene una prevalencia mayor a la que se le atribuía anteriormente: "En los últimos 15 años, los estudios de tamizaje poblacional han demostrado que puede afectar a 1 de cada 2.500 personas. Lo que sucede es que solo una de cada 12 personas tiene la forma clásica, mientras que los 11 restantes padecen formas muy atenuadas y que no suelen ser interpretadas como Fabry. Es muy alto el subdiagnóstico de estas formas atenuadas", explica Amartino.

Para entender la variabilidad de sus presentaciones es importante conocer cuáles son sus síntomas. 

"En los chicos resulta difícil su diagnóstico clínico ya que el pediatra puede confundir sus síntomas con los de otras enfermedades", afirma Tornero. "Lo más frecuente son las complicaciones gastrointestinales (vómitos, diarrea, dolor abdominal), unas pequeñas lesiones vasculares llamadas angioqueratomas que aparecen en la piel de las zonas de roce dentro del pantalón de baño, zumbidos en los oídos y algo que es muy característico que es una sensación de quemazón en la palma de las manos y de los pies", agrega.

Estas crisis periódicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias) pueden durar minutos o días, y son provocadas por diversos factores como el ejercicio, la fatiga, el estrés o alteraciones en la temperatura o la humedad[3].

"Muchas veces estos síntomas son malinterpretados. Se los identifica como dolores psicológicos o de crecimiento", apunta Amartino. "Los niños con la enfermedad de Fabry necesitan que sus docentes conozcan su enfermedad para poder brindar el apoyo y la contención necesarios", recomiendan desde ALAPA.

En los pacientes adultos, la enfermedad de Fabry incorpora otras presentaciones que se asocian al daño que ocasiona la acumulación progresiva de GL3 en los tejidos de distintos órganos. "A pesar de todos los síntomas que pueden aparecer en la edad pediátrica, muchas veces no se llega al diagnóstico.

Así, pueden pasar años hasta que en un análisis de rutina -a veces cuando es muy tarde- se verifica que el riñón está filtrando mal, incluso hasta llegar a la insuficiencia renal y la necesidad de entrar en diálisis", advierte el doctor Amartino.

Y lo mismo puede ocurrir a nivel cardíaco o cerebrovascular: "Otro problema que aparece, generalmente después de la segunda o tercera década de la vida, es la fibrosis e hipertrofia miocárdica.

Esto hace que el corazón pierda capacidad de contraerse y que puedan derivar en problemas cardíacos graves a los 30 o 40 años". Los problemas cardíacos y accidentes cerebrovasculares (ACV) precoces son característicos de las formas de Fabry que se diagnostican en la edad adulta.

ENFERMEDAD HEREDITARIA

"Si bien afecta a ambos sexos, los varones suelan tener más manifestaciones más severas que las mujeres", grafica Amartino. Esto se explica por el hecho de que la enfermedad de Fabry es una enfermedad causada por mutaciones en el gen GLA, que se localiza en el cromosoma X. En los hombres (que sólo tienen un cromosoma X), una copia del gen mutado es suficiente para causar los síntomas de la enfermedad.

En las mujeres, como tienen dos copias del cromosoma X en sus células, contar con una copia del gen mutado por lo general produce síntomas menos severos que en los varones (o incluso puede no causa ningún síntoma), ya que tienen una copia del gen normal en el otro cromosoma X de cada célula (las mujeres son "portadoras" de la mutación) que contrabalancea los efectos del gen anormal.

En cuanto a su transmisión, hereditaria, esta varía en función de quién de los dos progenitores es portador de la mutación. Una mujer que porta una variante genética en su cromosoma X tiene un 50 % de probabilidades de tener un hijo con la enfermedad y un 50 % (1 en 2) de probabilidades de tener una hija que sea portadora. Un hombre con una enfermedad ligada al X no puede transmitir la enfermedad a sus hijos, pero todas sus hijas serán portadoras.

"Cuando uno empieza a estudiar el árbol genealógico de una persona con Fabry es fácil encontrar más de 20 personas afectadas, muchas de las cuales nunca han tenido el diagnóstico", cuentan los especialistas.